2023年12月1～3日，欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO ASIA 2023）在狮城新加坡顺利召开。会议汇聚肿瘤领域众多国际权威专家学者，围绕各种前沿学术进展进行交流讨论。在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，抗体偶联药物（ADC）的进展日新月异。本期《肿瘤瞭望》有幸邀请到华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授系统阐述了在NSCLC治疗中ADC的发展现状以及最新进展。
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肿瘤瞭望：Trop-2蛋白在NSCLC患者中也存在高表达，今年ESMO-Asia大会也有重要数据公布，目前针对该靶点的ADC药物取得了怎样进展？
董晓荣教授：Trop-2是一种细胞表面糖蛋白，在肿瘤细胞的自我更新、增殖、侵袭和转化中发挥着重要作用。在NSCLC中，38%-64%的腺癌和35%-75%的鳞状细胞癌存在Trop-2高表达[10，11]。因此，Trop-2同样是NSCLC领域备受关注的ADC靶点，针对该靶点开发相对较快的ADC包括戈沙妥珠单抗（SG）、SKB264和Dato-DXd。
SG的I/II期篮子试验IMMU 132-01研究纳入了54例NSCLC患者，在可评估的47例后线患者中，ORR为19%，中位PFS为5.2个月，中位OS为9.5个月[12]。在此基础上启动了SG单药对比多西他赛治疗经治晚期NSCLC的III期注册性临床试验（NCT05089734），结果尚未公布。SKB264的I/II期小样本KL264-01研究纳入了43例NSCLC患者，在39例反应可评估的患者中，ORR为43.6%，中位PFS为6.2个月[13]。在此基础上，SKB264针对EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的III期临床试验也正在进行中。
Dato-DXd的TROPION-Lung01是一项全球III期关键性临床试验，也是NSCLC领域Trop-2 ADC药物中首个取得阳性结果的III期临床研究。本次ESMO Asia大会再次报告了该研究结果：该研究共纳入了604例患者，中位年龄64岁，43.1%的患者接受过≥2线系统治疗，Dato-DXd组299例，多西他赛组305例。Dato-DXd较多西他赛在mPFS上取得显著改善，分别为4.4个月vs 3.7个月(HR，0.75;95%CI，0.62-0.91;P=.004)。（图3）
图3 TROPION-Lung01的全人群PFS数据
亚组分析显示，非鳞癌人群mPFS为5.6个月vs 3.7个月，疾病进展或死亡风险下降了37%（HR 0.63;95%CI，0.51-0.78）（图4）。摘要中还公布了AGA人群（驱动基因突变阳性人群）mPFS为6.8个月vs 2.6个月，疾病进展或死亡风险更是下降了62%（HR 0.38；95%CI，0.22-0.65）。
安全性方面，Dato DXd≥3级TEAE较多西他赛组发生率更低，而且治疗相关减量、中断比例也更低（图5）。目前该研究还在继续，期待其进一步公布OS的数据[14]。
图4 TROPION-Lung01的非鳞癌人群PFS数据（左）
图5 TROPION-Lung01研究安全性（右）
此外，本次ESMO Asia还公布了TROPION-Lung05的研究结果[15]以及亚洲人群数据[16]。其中，TROPION-Lung05亚洲人群亚组分析纳入了66例患者，68.2%前序治疗≥3线，71.2%为EGFR突变，结果显示cORR为42.4%，疾病控制率（DCR）为80.3%，mDOR为4.4个月（图6）；mPFS为5.4个月（图7），EGFR突变人群cORR为48.9%（图6）。
图6 TROPION-Lung05研究亚洲人群缓解状况（左）
图7 TROPION-Lung05研究亚洲人群PFS（右）
安全性方面，最常见的≥3级TEAE是淀粉酶增加（10.6%），口腔炎（6.1%），贫血（4.5%）。由此可见，Dato-Dxd在亚洲人群的疗效与安全性表现几乎与总人群一致，提示了Dato-DXd对不同人群疗效和安全性没有差别。
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