[CSCO 2016]学习、交流和合作是实现胃癌精准医疗的必经之路

作者:肿瘤瞭望   日期:2016/10/17 16:31:50  浏览量:29944

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亚洲临床肿瘤学联盟(FACO)由日本临床肿瘤学会(JSCO)、中国临床肿瘤学会(CSCO)和韩国临床肿瘤学会(KACO)三个临床肿瘤协会共同组成,主要目标是推进亚洲常见肿瘤的临床研究工作。本次CSCO大会上,亚洲临床肿瘤学联盟(FACO)第四次会议吸引了众多学者关注的目光。会后,我们特邀胃癌部分的主持人,上海复旦大学附属肿瘤医院的李进教授和日本岐阜大学医院的Kazuhiro Yoshida教授就本会场的重要议题做热点概述。

  亚洲临床肿瘤学联盟(FACO)第四次会议是本次大会的精彩环节,您能否对本次会议的盛况做简要的介绍?

 

  李进教授:亚洲临床肿瘤学联盟(FACO)成立的初衷就是推进亚洲常见肿瘤的协作临床研究工作,为亚洲的患者提供医疗支持。亚洲临床肿瘤学联盟的主要研究方向是针对亚洲高发肿瘤,例如胃癌、肝癌、食管癌等。总体来说,胃癌是亚洲,包括中国、韩国、日本的高发肿瘤。今年亚洲临床肿瘤学联盟(FACO)第四次会议邀请了日本临床肿瘤学会(JSCO)和韩国临床肿瘤学会(KACO)的专家对共同面临的临床问题进行讨论,共同切搓、探索,尤其在胃癌领域进行了重点探讨。虽然亚洲国家在乳腺癌、肺癌领域的研究成果与欧美相比尚有差距,但亚洲也属于乳腺癌、肺癌的高发地区,也需要深入探索。我们合作的主要方向是胃癌,乳腺癌、肝癌和肺癌也是亚洲肿瘤联盟探索的方向。本次大会邀请了四个领域的专家分别从手术、靶向治疗、化疗等方面进行交流。本次会议举办较为成功,未来还需要加强与国际肿瘤领域之间的合作,特别是需要启动多国家、多中心研究,类似的临床研能为亚洲地区肿瘤患者提供更多帮助。

 

  Kazuhiro Yoshida教授:FACO是亚洲临床肿瘤学联盟,旨在通过开展国际基础和临床合作研究以提高亚洲常见肿瘤的临床实践。第一届三年前在厦门召开,这是我们第二次来到厦门。本次研讨会主要有中日韩三个国家的参与,涵盖亚洲高发的五大肿瘤领域的重点内容,每个会场都有各个专科领域的知名专家为我们介绍各国最新的研究结果和进展。因此,我们可以从本次研讨会上学习和分享五大肿瘤领域的最新研究结果和数据,并且在未来的FACO会议上,我们可能更多地提交合作研究的报告。

 

  本次CSCO会议为中外学者提供了良好的学术交流与合作的平台,你认为中国与日本和韩国胃癌的临床诊疗主要存在哪些区别?我们可以从哪些方面互相学习借鉴?

 

  李进教授:中国胃癌与日本胃癌发病率和生物学特征较接近,但在临床研究水平上,中国与韩国、日本还存在一定差距。10年前日本已经启动了全国性的胃癌防治计划,在日本胃癌普查得到了国家支持,40岁以上人群每年或每2年进行一次胃镜检查,通过筛查能够更大程度上发现早期胃癌患者,通过手术治疗或术后辅助治疗该部分患者5年生存率可以得到相当大的提高。中国还是一个发展中国家,经济上与日本实力存在差距,目前中国未有足够实力给予筛查项目资金支持。然而随着中国经济的发展以及国力的提升,部分发达地区已经开展胃癌筛查项目,例如上海、广州已经启动了胃癌筛查项目。相信随着胃癌筛查项目的普遍开展,可能在很大程度上发现更多的早期胃癌患者,使其能够得到及时诊疗。众所周知,恶性肿瘤治疗越早,疗效越显著,胃癌早期发现意味着患者能更多获益。

 

  中国、日本和韩国胃癌治疗领域的差距主要是筛查,其次是治疗方式。日本胃癌手术更为精细,例如淋巴结清除术能够精细到每个淋巴结,而中国受患者数量较多、医生工作压力较大、地域之间的水平不平衡等诸多因素的限制,导致中国未能够达到日本手术的精细度,中国晚期胃癌的治疗效果与韩国、日本也存在较大差距,这主要是医保报销的程度所决定。我认为中国应该从以下三个方面向日本、韩国学习借鉴:一是提升临床工作精细度;二是开展更多的临床研究;三是加强规范化诊疗。只有加强国际多中心的合作,在临床研究合作过程中学习日韩先进的管理经验并应用于中国临床,才能更有效地提高中国临床研究水平。

 

  Kazuhiro Yoshida教授:胃癌治疗包括许多方面的内容:对于早期胃癌,EGC内镜黏膜下剥离术(ESD)是日本主要的治疗方式,这方面日本也走在世界的前列。目前日本和中国之间最大的区别在于,中国胃癌的筛查并未广泛开展,中国胃癌患者大多不能早期发现,因此ESD在中国的应用机会较少,而在日本约40-50%早期胃癌可以通过ESD治疗;针对部分早期胃癌,我们也进行腹腔镜手术;而对于晚期胃癌患者,日本开展了开放性D2切除手术,目前这也是世界各地最普遍的治疗方式,中国外科医生在这方面很擅长。目前亚洲各国家的腹腔镜手术水平很接近,日本和中国在胃癌的辅助和新辅助化疗方面也存在细微的差异,但未来通过开展日本临床肿瘤学会(JSCO)、中国临床肿瘤学会(CSCO)和韩国临床肿瘤学会(KACO)三个临床肿瘤协会的合作研究,我们期待达成亚洲胃癌的诊疗共识以指导临床实践。

 

  辅助治疗是胃癌临床治疗的重要组成部分,关于胃癌的辅助治疗,我们应该遵循什么原则?如何才能提高胃癌辅助治疗的疗效?

 

  李进教授:临床上,胃癌高危复发风险患者均应给予辅助治疗,辅助化疗方案包括铂类、氟尿嘧啶类药物,两类药物联合是目前胃癌辅助治疗的标准,若患者属于年老或体质较差的人群则可以使用单药治疗,循证医学证据来源于日本的临床研究。辅助化疗的时间一般为半年,靶向药物在辅助治疗中没有循证证据,不推荐使用。目前,辅助放疗的效果还存在诸多争议。西方国家放疗辅助治疗可以有效防止复发,但是日本和韩国胃癌人群术后辅助放疗的获益并不显著。研究发现,在亚洲日本、韩国、中国等发达地区,手术比较规范,切除范围较清淅,尤其在胃癌根治术(D2)中淋巴结清扫已达到临床指南的要求,该部分患者经术后辅助放疗可能获益不明显。但针对非根治性切除的患者或未能够按标准进行淋巴结清扫手术的患者,术后辅助放疗仍占据重要地位。这些患者通过术后辅助放疗能够有效地降低胃癌患者的术后复发率,提高胃癌患者的5年生存率。

 

  Kazuhiro Yoshida教授:对于II期及III期胃癌患者,日本标准的辅助化疗是S-1单药化疗。虽然XELOX方案在韩国、中国和其他亚洲国家的应用比较普遍,但S-1和XELOX方案的有效性在风险比方面是一样的。但对于Ⅲ期胃癌患者,双药化疗的效果可能更优于单药化疗。所以,我们应该更侧重于探讨Ⅲ期胃癌患者辅助化疗的意义。目前我们有三个可以选择的方案:SOX、XELOX以及S-1+多西他赛,我们希望比较哪种方案更适用于III期胃癌患者,目前这项研究正在日本进行当中,已经招募了超过1000例患者,期待该研究结果能为我们提供有力的证据支持。

 

  如今,精准医疗的概念已经深入人心,全球关注,如何实现癌症更准确的诊断以达到个体化治疗目的是所有研究人员面临的一个重要问题,尤其是针对胃癌的靶向治疗。目前胃癌靶向治疗的现状如何?有待解决的关键问题有哪些?

 

  李进教授:精准医学是近几年的热门议题。以前精准医学主要是指分子靶向治疗,只涉及药物。研究发现,患者个体化治疗需要根据患者的基因状态检测结果进行指导,涉及到精准诊断的问题。现在,我们认识到,现代精准医学包括两大内容:精准诊断和精准治疗。随着科学技术的发展,基因检测手段的进步,特别是二代测序技术的开发,精准诊断已经有了很大的进步。采用基因测序的结果指导临床用药已经成为现实,发展速度远远超过了药物研发的速度。现在出现的问题是,通过给予患者免疫组化或基因检测达到精准诊断较为容易,而精准治疗则难以实现,因为我们能够应用的靶向药物有限。将药物推向临床需要经过临床前研究,然后Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期研究,消费大量时间、人力、物力和财力,导致新靶点药物开发速度与精准医学需求成反比,因此我们需要进一步提升新药研发的速度,以满足挽救那些那些晚期癌症患者生命的需要。

 

  通过精准治疗辅佐精准诊断达到对肿瘤患者进行精准医疗,然而胃癌领域仍未能实现这一目标。胃癌属于异质性非常高的恶性肿瘤,通过二代测序、免疫组化等方法检测能完成胃癌生物学特性基因表达谱,但多数胃癌的真正驱动基因却未能确定。Her-2、C-MET、K-RAS、EGFR等常见分子标志物基因突变占胃癌基因突变的比例较小,大部分胃癌驱动基因尚未明确,未来需要加大精准诊断的力度,精确分析出胃癌的驱动基因。目前,胃癌精准治疗领域的进展较为缓慢,目前也仅有2-3种大分子和小分子抗血管生成靶向药物可供临床使用。除了Her-2阳性患者适用于曲妥珠单抗联合治疗,抗血管生成靶向药物成绩较为可观,但仅限于抗VEGF体系。其它包括C-MET、PI3K、PTEN缺失等基因突变的生物学特性与药物疗效之间的关系尚未明确。近几年来,绝大多数临床试验均以失败而告终,除了试验设计的问题外,胃癌的异质性也是主要原因,这足以说明胃癌的难治性。我们在胃癌精准治疗方面还有待努力,只有进一步了解胃癌的生物学特性才能将药物更好地运用到胃癌领域,通过精准诊断、精准治疗以及广泛筛查提高患者5年生存率。相信未来通过社会、家庭、医生和患者的共同努力,根除胃癌顽疾的理想在不久能实现!

 

  Kazuhiro Yoshida教授:精准医疗对于胃癌的诊疗具有重要的意义,因为全基因组分析可以发现许多重要的突变基因以及肿瘤抑制基因的改变,用于指导胃癌的分子靶向治疗。目前60%的胃癌突变基因已经被确定,但其他40%尚未查明。相信在不久的将来,基因组分析实现胃癌的精确治疗和个体化治疗,让我们拭目以待!

版面编辑:张楠  责任编辑:唐蕊蕾

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