肺癌前沿丨TMB预测免疫治疗的疗效：TMB新阈值出现-肿瘤瞭望

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肺癌前沿丨TMB预测免疫治疗的疗效：TMB新阈值出现

作者:肿瘤瞭望日期:2022/10/12 14:42:29 浏览量:6055

尽管肿瘤突变负荷（TMB）已被探索为实体瘤免疫治疗疗效的潜在生物标志物，但仍缺乏关于最佳TMB阈值的共识。TMB是指特定基因组区域内体细胞非同义突变的个数，通常用每兆碱基多少个突变表示（mut/Mb）。

尽管肿瘤突变负荷（TMB）已被探索为实体瘤免疫治疗疗效的潜在生物标志物，但仍缺乏关于最佳TMB阈值的共识。TMB是指特定基因组区域内体细胞非同义突变的个数，通常用每兆碱基多少个突变表示（mut/Mb）。在线发表在《美国医学会肿瘤学杂志》（JAMA Oncology）网站上的一项新研究发现，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，高水平TMB与PD-1/PD-L1抑制剂治疗后的更好预后相关。该研究也提出了一个TMB阈值。^[1]

该研究纳入1552例接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌患者。来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）、丹娜-法伯癌症研究所（DFCI）和SU2C/Mark基金会数据库的患者接受肿瘤基因组谱分析。患者的中位年龄为66岁；53.5%是女性。TMB的中位数为每兆碱基9.82个突变。研究人员确定了两个TMB分组，分别为低TMB（＜19个突变）组和高TMB（≥19个突变）组。研究发现，TMB高水平与总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）改善相关。

在每个PD-L1肿瘤比例评分低于1%、1%-49%和≥50%的亚组中，TMB高水平也与免疫治疗结果的显著改善相关。TMB高且PD-L1表达≥50%的NSCLC患者的总体缓解率为56.5%，且免疫检查点抑制剂治疗的PFS和OS最长（分别为18.1个月和47.7个月）；TMB低且PD-L1阴性NSCLC患者的ORR最低（8.7%），PFS和OS最短（分别为2.1个月和10.4个月）。

不同TMB和PD-L1水平患者的ORR、PFS和OS

研究者说

“研究发现，每兆碱基19个突变的TMB值可强有力地区分有应答和无应答的患者，这相当于我们数据集中TMB的约第90个百分位数（总共1552例患者中，高TMB患者161例）。该阈值高于之前提出的数值，可有力地鉴别患者能否对免疫治疗产生应答，也能预测患者的PFS和OS改善，”研究合著者、波士顿哈佛医学院癌症研究员Mark Awad在美国医学会主办的播客中说。

TMB数值和PD-L1表达水平也有相互作用。“PD-L1更高和TMB更高可以鉴别出对免疫检查点抑制剂产生强大疗效的患者；低PD-L1和低TMB确定了不太可能从单独免疫治疗中获益的患者，这类患者可能需要强化治疗。”

值得注意的是，该研究是回顾性研究。若患者的TMB水平高，但是对化疗的耐受不好，则可以选择单独的免疫治疗。Awad指出：“如果认为患者还来得及使用单药免疫治疗，从而避免化疗的毒性，你需要谨慎选择，以避免患者出现疾病快速进展。”

Awad建议TMB可以与PD-L1突变、KRAS突变、STK11突变和KEAP1突变等其他因素一起使用。“我认为运用所有这些特征，将有助于选择单独使用免疫治疗或免疫联合化疗，希望随着新试验的开展，TMB和其他预测性生物标志物可以用在试验中对患者人群进行分层，确保各治疗组之间的平衡，也可以识别不太可能对免疫检查点抑制剂产生应答的肿瘤，这样我们就可以为患者开发出更有针对性的治疗方案。”

参考文献

Ricciuti B，Wang X，Alessi JV，et al.Association of High Tumor Mutation Burden in Non–Small Cell Lung Cancers With Increased Immune Infiltration and Improved Clinical Outcomes of PD-L1 Blockade Across PD-L1 Expression Levels.JAMA Oncol.2022;8(8):1160–1168.doi:10.1001/jamaoncol.2022.1981

版面编辑：张靖璇责任编辑:卢宇

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