编者按：2022欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（2022 ESMO BC）于当地时间5月3日～5日在德国柏林以线上、线下相结合的形式召开。本届会议亮点众多，乳腺癌领域多项研究结果在会上进行了公布。《肿瘤瞭望》特邀重庆西南医院齐晓伟教授对本次会议上早期乳腺癌患者的治疗进行了总结与详细解读，以飨读者。
【HR+篇】
■59MO——MonarchE队列1疗效结果：阿贝西利联合内分泌治疗（ET）辅助治疗HR+高危人群1
研究设计：全球Ⅲ期monarchE研究，共纳入5637名早期HR+/HER2-患者，按照1∶1随机分为队列1（N=5120）和队列2（N=517），队列1具有较高的复发风险。两组均接受为期2年的阿贝西利联合ET或单独ET辅助治疗，本次报道队列1研究结果。
研究结果：28个月随访数据（截至2021年4月）显示，阿贝西利联合ET较单独ET显著降低iDFS事件风险32%（HR 0.680，P＜0.0001），3年iDFS率绝对获益为5.7%（88.6%vs 82.9%）；降低DFRS事件风险33%（HR 0.669，P＜0.0001），3年DFRS率的绝对获益为4.5%（90.2%vs 85.7%）。且各亚组中均见阿贝西利联合ET的更优获益。
总结与思考
■91MO——ANZ 1401 ELIMINATEⅡ期研究：新辅助化疗联合或不联合芳香化酶抑制剂降期治疗ER+乳腺癌的随机对照临床试验2
研究方法：纳入临床分期Ⅱ/Ⅲ期、ER+/HER2-、组织学分级2-3级，且适合蒽环类和紫杉类化疗的乳腺癌患者，以2∶1随机分为化疗联合内分泌治疗组（CET）和单药化疗组（CT）。主要研究终点是病理分期降为为0或ⅠA的比例。次要研究终点是病理完全缓解（pCR）、残余癌负荷（RCB）、安全性和保乳率。
研究结果：主要研究终点（病理分期将为为0或ⅠA比例）：CET组和CT组分别为24%和20%。次要研究终点：CET组和CT组乳房及腋窝均pCR率分别为7%和0%；仅乳房pCR率分别为10%和0%；ypN0分别为32%和0%；RCB 0/1分别为19%和10%；保乳率分别为46%和51%。
总结与思考（与CBCSG-036研究间接对比）
■LBA3——SOLTI TOT-HER3机会窗试验：Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）治疗早期HR+/HER2-乳腺癌的最终结果3
研究方法：纳入未经治疗HR+/HER2-可手术（≥1cm）乳腺癌患者，根据治疗前ERBB3 mRNA水平对患者从高到底进行分类，所有患者均给予单剂量HER3-DXd（6.4 mg/kg）治疗。主要终点是评估用药前后（第1周期第21天，C1D21）样本之间的CelTIL评分差异。次要研究终点包括：C1D21时临床评估的客观缓解率（ORR）以及安全性和耐受性等。
研究结果：非Luminal亚型和高复发风险评分与CelTIL的高反应相关。治疗前ERBB3 mRNA水平与CelTIL的变化或临床应答无关，治疗后配对Ki67显著降低（p＜0.001），而ERBB3 mRNA未出现显著降低（p=0.13）。在C1D21时，患者免疫基因被诱导，增殖基因被抑制（假发现率=5%）。CelTIL评分独立于基线ERBB3 mRNA和HER3免疫组水平。
总结与思考
【HER2+篇】
■93MO——PHERGain研究：预测曲帕双靶新辅助治疗乳腺癌患者pCR最佳18F-FDG-PET临界值4
研究方法：研究者采用ROC曲线，分析了单纯给予新辅助双靶治疗（曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）的HER2阳性乳腺癌患者SUVmax在新辅助治疗2周期后较基线下调的最佳截断值，并采用新的截断值，预测了新辅助治疗后达到pCR的患者比例，与PHERGain试验的结果进行对比，筛选出免于化疗的HER2阳性乳腺癌患者。
研究结果：SUVmax下调值预测新辅助治疗后pCR的ROC曲线下面积AUC为72.1%；SUVmax的最佳下调截断值为77.0%，预测新辅助治疗后pCR的敏感性为51.2%，特异性为78.7%；采用截断值77.0%，32.6%（74/227例）的患者将被归为对18F-FDG-PET有反应，pCR率从37.9%（截断值≥40%）提高到了59.5%（44/74例）（p＜0.01），将有19.4%（44/227例）的患者可以达到pCR从而避免化疗。
总结与思考
【TNBC】
■58O——SASCIAⅢ期研究：Sacituzumab govitecan在新辅助治疗后复发风险较高的原发性HER2阴性乳腺癌患者中的安全性中期分析5
研究方法：纳入HER2阴性、新辅助化疗后有肿瘤残留，或HR阳性且伴有CPS+EG评分≥3，或激素受体（HR）阳性CPS+EG评分为2但新辅助化疗后ypN+。随机分组后患者接受术后辅助强化sacituzumab govitecan或医生选择的治疗（TPC，卡培他滨/铂/观察）。
研究结果：共88例接受过新辅助治疗的高复发风险HER2阴性乳腺癌患者，45例（100%）接受戈沙妥珠单抗的患者均出现了1～4级的不良事件（AEs）；43名接受医生选择治疗（TPC）（卡培他滨：32名，观察：11名）的患者中有37例（86.0%）出现了1～4级AEs。3～4级AE发生率分别为66.7%和20.9%。戈沙妥珠单抗组更常出现所有级别以及3～4级血液学AE。非血液学AE包括：恶心、呕吐、便秘、腹泻和脱发。无死亡病例。
总结与思考
■158P——早期三阴性乳腺癌(TNBC)对新辅助免疫检查点抑制剂应答的预测因素：一项对随机对照试验(RCTs)的Meta-分析6
研究方法：从5项RCTs中共纳入1637例TNBC患者，考察早期三阴性乳腺癌(TNBC)对新辅助免疫检查点抑制剂应答的预测因素。
研究结果：与单纯新辅助化疗相比，新辅助免疫治疗显著改善TNBC患者的pCR率（OR=1.79，95%CI=1.28～2.49，P＜0.001）。亚组分析显示：淋巴结阴性和阳性从新辅助免疫治疗获益具有显著性影响（组间P=0.023）；此外，在化疗的基础上联合免疫新辅助可显著提高PD-L1阳性和阴性患者的pCR率，OR值分别为1.66（P＜0.001）和1.55（P=0.034）。
总结与思考
TNBC患者可从新辅助免疫治疗中获益，且无论PD-L1表达水平如何，在化疗的基础上联合免疫新辅助可显著提高pCR率。但也应注意到，淋巴结阴性患者获益不明显，是否意味着在进行免疫新辅助治疗时需要对患者进行分层？是否还有其他指标提示新辅助免疫治疗的获益？均是亟需回答的问题。
【总结与展望】
■HR+：阿贝西利联合ET显著降低3年iDFS和DFRS事件风险，长期随访结果、最佳强化治疗时间、毒副作用、总生存等等问题仍需关注；机会窗试验提示HER3-ADC在HR+早期患者中的活性；
■HER2+：转录组、影像组等手段有助于实现精准升降阶，但均需远期生存数据证实；新辅助治疗是一个全程体系，早期疗效评估极其重要，疗效为导向的理念有助于整体治疗效果的提高；
■TNBC：SG在新辅助治疗后复发风险较高的原发性HER2阴性乳腺癌患者中初步体现出较好的安全性，其疗效数据值得期待；Meta分析提示TNBC患者可从新辅助免疫治疗中获益，优势获益人群的确定是亟待解决的问题。
参考文献：
1、Adjuvant Abemaciclib Combined with Endocrine Therapy（ET）:Efficacy Results in monarchE Cohort 1.2022 ESMO BC Abs-59MO
2、Randomized trial of neoadjuvant chemotherapy with or without concurrent aromatase inhibitor therapy to downstage ER+breast cancer:Breast Cancer Trials group ANZ 1401 ELIMINATE trial.2022 ESMO BC Abs-91MO
3、Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）in early-stage HR+/HER2-breast cancer:final results of the SOLTI TOT-HER3 window of opportunity trial.2022 ESMO BC Abs-LBA3
4、Optimal 18F-FDG PET/CT（FDG-PET）cut-off for pathological complete response（pCR）prediction in HER2-positive[HER2+]early breast cancer（EBC）patients（pts）treated with neoadjuvant trastuzumab（T）and pertuzumab（P）in PHERGain trial.2022 ESMO BC Abs-93MO
5、Safety interim analysis（SIA）of the phase III postneoadjuvant SASCIA study evaluating sacituzumab govitecan（SG）in patients with primary HER2-negative breast cancer（BC）at high relapse risk after neoadjuvant treatment.2022 ESMO BC Abs-58O
6、Predictors of Response to Neoadjuvant Immune Checkpoint Inhibitors in Early Triple Negative Breast Cancer(TNBC):A Meta-analysis of Randomized Control Trials(RCTs).2022 ESMO BC Abs-158P
齐晓伟教授
重庆西南医院乳腺甲状腺外科副主任/主任助理
医学博士，副主任医师、副教授
硕士研究生导师，耶鲁大学访问学者
重庆市中青年医学高端人才
中国临床肿瘤学会全国“最具潜力青年肿瘤医师”
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组青年委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家
中国医师协会乳腺外科医师分会青年委员
长江学术带乳腺联盟副主任委员
重庆市医学会乳腺病分会常委兼秘书
重庆市医学会肿瘤学分会乳腺癌学组副组长
重庆市抗癌协会理事兼化疗专业委员会委员
《中华乳腺病杂志》、《中华普外科手术学杂志》编委，《中华肿瘤防治杂志》、《中国普通外科杂志》青年编委
主持国家自然科学基金等课题近20项，第一/通讯作者在BBA-Rev Cancer，J Nanobiotechnology，Int J Biol Sci，BCR，BCRT，Oncologist等发表SCI论文20余篇
获发明专利9项，参编专著9部，获重庆市科技进步一等奖、陆军军医大学临床新技术二级甲等、中华医学科技进步一等奖等
京公网安备 11010502033352号