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鸿鹄学院丨凝聚国内外专家智慧,探讨HR+乳腺癌内分泌治疗临床热点

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/10/25 15:21:07  浏览量:7107

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金秋双十,秋高气爽。鸿鹄学院-乳腺癌中青年科学家培养计划第三期会议于2021年10月10日圆满落幕。

金秋双十,秋高气爽。鸿鹄学院-乳腺癌中青年科学家培养计划第三期会议于2021年10月10日圆满落幕。本会议携国内外肿瘤顶级大咖,共同探讨HR+乳腺癌领域最新动态,拓展前沿视野。主会场邀请了多位国内外肿瘤专家在线上讲课,全国各地设立36个分会场,总参与人数达到1139人。

 
会议主席、复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授致开场词,介绍了大会的日程安排及参会嘉宾,并对所有参会人员表示热烈的欢迎,希望中青年临床医生和科研人员通过鸿鹄学院这一平台,与国内外专家充分沟通和交流,深入探讨临床热点问题,丰富临床诊疗和科学研究的知识。
 
 
第一位讲者是意大利IRCCS国家肿瘤研究所、米兰大学医学院的肿瘤学教授Dr. Giuseppe Curigliano,他带来的主题演讲《Adjuvant Hormonal Therapy》直击国际科研的最新热点,聚焦绝经后HR+早期乳腺癌的内分泌治疗药物选择和治疗时长,并介绍了2021 ESMO报道的最新数据。
 
芳香化酶抑制剂(AI)已经成为绝经后患者辅助内分泌治疗的标准用药,BIG1-98等多个大型临床研究相继证明AI的治疗获益优于他莫昔芬。在内分泌治疗时长方面,5年AI治疗后的延长治疗对高危患者的益处最大。Del Mastro L等人今年在Lancet Oncol刊登的一篇研究中,在TAM治疗2-3年后,对比了延长2~3年AI治疗和5年AI治疗,5年AI治疗组(总共完成7-8年内分泌治疗)的无进展生存(DFS)和总生存(OS)显著获益,p值均<0.05,因此高危患者的AI治疗可仅延长至7-8年。
 
在治疗方案选择方面,ASCO癌症治疗价值评估框架推荐,结合临床获益得分、毒性得分和加分项生成健康净获益(NHB)得分,综合NHB和治疗成本评估治疗方案。因此,临床医生制定治疗方案时应追求最大程度的“净获益”,为绝经后HR+乳腺癌患者选择疗效好且长期毒性低的AI药物。在疗效方面,头对头比较依西美坦和阿那曲唑的MA.27研究、阿那曲唑和来曲唑的FACE研究以及阿那曲唑、来曲唑和依西美坦的FATA-GIM3研究均显示,临床常用的三个AI的疗效没有显著差异;在安全性方面,2019年Cancer Res和2014年Lancet Oncol发布的研究显示相比非甾体AI,甾体类AI(依西美坦)对骨密度的不利影响更小,2021 ASCO摘要号527的Meta分析证明甾体类AI的骨安全性更具优势;综合MA.27和FACE的数据,依西美坦的高胆固醇血症的发生率更低,Ther Adv Med Oncol期刊2020年发布的一项头对头研究证明甾体类AI对血脂的影响更小。综上,在疗效相当的情况下,相比非甾体AI,甾体类AI引起血脂异常和骨安全事件的风险更小。因此,从“净获益”的角度来衡量,依西美坦是适合绝经后HR+乳腺癌患者的内分泌治疗药物。
 
 
在报告结束后,吴炅教授针对绝经后HR+乳腺癌患者的AI辅助内分泌治疗分享见解:AI是绝经后患者的标准用药,多项大型临床研究已证实以5年AI“起始强化内分泌治疗”的优势。HR+乳腺癌的复发转移和对侧乳腺癌的风险都具有绵延、长期的特点,因此高危患者需要5~10年内分泌治疗。在5~10年辅助内分泌治疗过程中,为了降低AI治疗的不良反应和维持良好的依从性,临床医生要根据不同个体的年龄、不同风险度和基础疾病等情况,制定个体化强化与延长用药方案,以期获得最大程度的“净获益”。
 
大会主席、天津市医科大学肿瘤医院张瑾教授主持了专家讨论环节。针对“哪些患者适合延长内分泌治疗”的这一提问,Curigliano教授指出原发肿瘤比较大、肿瘤分级高和淋巴结转移数目较多的患者属于高危人群,需要考虑AI延长治疗。在HR+高风险患者中,CDK4/6抑制剂的获益还未被充分确认。如果HR+高风险患者同时携带BRCA突变,如何进行强化治疗?Curigliano教授认为这类患者治疗需要临床医生来权衡。在药物选择方面,AI在高风险患者中的疗效显著优于他莫昔芬,他莫昔芬对于低风险患者依然是一种治疗选择。
 
辽宁省肿瘤医院孙涛教授的报告主题为《排兵布阵:HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向治疗新模式》,介绍了这类患者最新的一线治疗方案和一线进展后的治疗选择。国内外指南均推荐CDK4/6抑制剂+AI作为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线优选方案,目前已有临床研究证实,与化疗相比,CDK4/6抑制剂+AI治疗可延长PFS,且不影响生活质量。同时有多项临床研究已证实,与内分泌单药治疗相比, CDK4/6抑制剂+AI治疗显著延长PFS,并显著延长至后线化疗时间,其中哌柏西利+AI相比AI单药在内脏转移、仅骨转移及既往曾接受内分泌治疗等亚组中均有显著的PFS获益。来自真实世界的P-REALITY研究亦显示哌柏西利+AI一线治疗较AI单药显著延长OS,且各亚组内全面获益。
 
哌柏西利+AI一线治疗进展后,应用阿贝西利可获益,其他治疗选择还包括西达本胺+依西美坦、Alpelisib+氟维司群等治疗方案。ACE研究中,西达本胺联合依西美坦治疗既往内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,显著延长PFS,改善患者的缓解率和临床获益率;亚组获益不一致,其中年龄≥65岁、无内脏转移、非可测量病灶及既往未接受内分泌治疗等亚组PFS获益不明确;在血液学AE中,血小板减少症及贫血的总体发生率相对较高;未发现发热性中性粒细胞减少症。BYLieve研究中,Alpelisib联合氟维司群用于既往接受CDK4/6抑制剂联合治疗进展的HR+/HER2-乳腺癌患者达到主要终点。
 
 
上海市第九人民医院黄浦分院的汪成教授紧贴临床,传递《HR+晚期乳腺癌临床实践感悟》。报告介绍了一则术后IIIc期HR+/HER2-乳腺癌绝经后患者的治疗历程:患者从2019年1月,历经手术、化疗及内分泌治疗(他莫昔芬4年+托瑞米芬1年),术后第12年出现局部胸壁复发。回顾既往治疗方案,这位患者的术后辅助内分泌治疗是否合理充分,全程管理是否到位?汪成教授分享体会:第3代芳香化酶抑制剂问世,5年AI取代他莫昔芬成为绝经后标准方案,HR+高危人群中实施内分泌强化治疗与延长治疗,可以改善复发风险;内分泌治疗周期较长,需要优化全程管理策略,避免失访。乳腺癌复发后均需要多学科评估,以最大程度地优化治疗原则。此外,HR+/HER2-晚期乳腺癌已进入内分泌+靶向治疗时代,CDK4/6抑制剂联合治疗是目前HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗优选方案。针对这位患者,汪成教授给予AI联合CDK4/6抑制剂治疗一个周期后,病灶范围明显缩小。未来应思考一线耐药后的最佳治疗选择;在全身治疗有效的情况下,后续局部治疗手段的应用价值也值得探讨。
 
 
报告结束后,张瑾教授主持了讨论环节。针对分会场医生提出的“CDK4/6抑制剂联合AI还是氟维司群”这一问题,孙涛教授认为对于未接受过内分泌治疗的患者,CDK4/6抑制剂联合AI是首选,AI的价格更便宜一些,而且双口服用药相比一种药物需注射治疗更方便;如果患者是既往AI治疗期间疾病进展或原发耐药,可考虑联合氟维司群。为何CDK4/6抑制剂联合AI对比卡培他滨的不同研究的结果大相径庭?孙涛教授指出不同临床试验的研究目的和入排人群有差异,这可能是导致临床试验结果不一致的重要原因。
 
 
梅斯医学张发宝博士的报告主题为《从临床医生角度深入理解统计学》。张发宝博士用幽默诙谐、通俗易懂的语言带领大家进入统计学的世界,具体分析了如何选择合适的统计学方法,如何避免统计错误。这项报告直击临床医生开展科学研究的工作需求,带来高效和实用的统计学应用经验。报告结束后,分会场医生踊跃提问,张发宝博士的专业解答得到全场的热烈反响!
 
 
主会场的会议日程结束后,张瑾教授围绕会议内容进行了总结致辞,并祝愿所有到场的中青年专家早日实现自己的鸿鹄之志,希望鸿鹄学院正如一股劲风给临床医生提供了翱翔的动力。
 
PP-ARO-CHN-0245 有效期至2023-10-15

版面编辑:洪江林  责任编辑:张彩琴

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