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WCLC2021丨金波教授:晚期肺癌的MET靶向治疗,WCLC汇报的新进展

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/9/7 11:54:00  浏览量:9336

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2021年世界肺癌大会(WCLC)将在9月8日-14日以线上虚拟会议形式召开

2021年世界肺癌大会(WCLC)将在9月8日-14日以线上虚拟会议形式召开。近日,WCLC公布了会议日程及多项摘要。中国医科大学附属第一医院金波教授针对两项EGFR外显子20插入、MET靶向治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的研究进行点评。

 
 
OA15 - Upcoming Molecular Targeted Agents for EGFR exon 20 Insertion and MET Skipping Mutation

靶向EGFR外显子20插入和MET跳跃突变的分子靶向药物
 
Amivantamab(JNJ-372)为强生公司开发的靶向EGFR/MET双特异性抗体,在今年5月被FDA批准用于含铂化疗进展后的EGFR 外显子20插入突变(EGFR 20ins)NSCLC的治疗。除了治疗EGFR 20ins,Amivantamab联合拉泽替尼(Lazertinib)治疗奥希替尼耐药患者也显示出不错的疗效。Amivantamab双抗可通过结合EGFR和MET而阻断配体结合,促进受体降解,并在具有EGFR突变(EGFRm)的非小细胞肺癌患者中触发ADCC。此前公布的一项I期临床试验评估了Amivantamab在治疗具有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者中的有效性。
 
本次WCLC的OA15.03报告了CHRYSALIS其中的一个亚组,即MET-2队列。CHRYSALIS 是一项正在进行的Amivantamab用于晚期NSCLC患者的I期剂量递增/剂量扩展研究。对于接受当前标准治疗后疾病进展或恶化的METex14 NSCLC患者,以II期推荐剂量(RP2D)1050 mg (1400 mg≥80 kg) 第一周期每周给药,随后每两周给药。研究人员采用RECIST v1.1标准评估治疗反应。
 
截止2021年3月29日,16例MET 14外显子跳跃突变的NSCLC患者接受Amivantamab治疗,既往治疗的中位数为2,7例患者既往接受过治疗,包括先前使用克唑替尼(n=3)和卡马替尼(n=1)治疗、tepotinib (n=2) 和抗MET抗体(n=1)。给予Amivantamab治疗后,目前至少9例患者得到疗效评估,在每一位患者都有抗肿瘤活性体现,4例已经达到部分缓解(PR)(包括既往接受过抗MET治疗在内),其中3例持续治疗超过6个月,1例患者治疗超过12个月后终止。
 
可评估患者的疗效数据
 
本研究是Amivantamab首次报道在MET突变的活性,也体现了该药在EGFR和MET通路上的多种抗肿瘤活性,不只限于EGFR扩增和20插入突变,而且未来对于细胞周期通路耐药也会有新的数据。我们国人EGFR突变的人群数量巨大,多种耐药机制尚无好的办法。Amivantamab的研究结果显示,无论单药还是联合靶向和化疗都有很好的疗效和耐受性,期待更多的数据发布,为我们患者带来更多希望。
 
OA15.04 - Telisotuzumab Vedotin (teliso-v) Monotherapy in Patients With Previously Treated c-Met+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

teliso-v单药治疗经治c-Met+晚期非小细胞肺癌
 
癌症肿瘤中c-MET失调包括点突变、扩增、融合和c-MET蛋白的过度表达等,这些都与多种癌症的不良预后相关。过往的研究表明,MET激活既是一种主要的致癌驱动突变,也是获得性抗靶向药物耐药的驱动因素。对于MET靶点的治疗也包括针对抑制HGF/c-MET轴的抗体药物开发(包括抗HGF和抗c-MET的单抗以及抗EGFR/c-MET的单抗)和小分子c-MET抑制剂。艾伯维公司开发的Telisotuzumab Vedotin(ABBV-399),由靶向c-Met的抗体ABT-700偶联一种抗微管药物MMAE而成,独树一帜,该药在今年4月份AACR的研究报告中大放异彩。
 
在本次WCLC也报告了相关数据。入组患者ECOG≤1且之前接受过1-2线治疗,包括细胞毒性化疗、免疫治疗和靶向治疗。ABBV-399用药剂量为1.9 mg/kg Q2W。研究结果显示,在EGFR阴性非鳞NSCLC队列中,客观缓解率(ORR)为35.1%(c-Met高表达患者为53.8%;c-Met中表达患者为25.0%)。≥3级AE发生率为44%,最常见(≥2%)是恶性肿瘤进展(6.2%)、肺炎(5.3%)、低钠血症(4.4%)、贫血(2.7%)、呼吸困难(2.7%)、疲劳(2.7%)、谷氨酰转肽酶(GGT)增加(2.7%)、周围感觉神经病变(2.7%)和肺炎(2.7%)。
 
EGFR阴性非鳞NSCLC ORR数据
 
该药在c-MET高表达的非鳞癌而且无EGFR突变患者中有效率最高,达到53.8%,在鳞癌和EGFR突变患者的有效率均低于20%。这项结果其实也显示了MET靶点异常的多样性,而且在此之前有好多种药物包括罗氏/基因泰克公司的Onartuzumab、礼来公司的Emibetuzumab、安进公司的Rilotumumab以及Tivantinib和Cabozantinib都是在二期或者三期临床试验中折戟沉沙,由于无法找到合适的人群而不再有新的临床研究。不过另外几个TKI,如Tepotinib和Capmatinib以及我国的原研药物赛沃替尼纷纷上市,由于选择定位在MET 14突变而取得良好疗效。
 
未来ABBV-399也可能会探索MET的人群选择如何影响有效性,扩增还是高表达?FISH还是IHC?还是其他,我们拭目以待。
 
专家简介
 
金波教授
中国医科大学附属第一医院  肿瘤内科 副主任,教授
中国抗癌协会化疗专业委员会常委
CSCO血管靶向委员会委员
CSCO神经系统肿瘤专委会委员
CSCO心脏病学专委会常委
中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专业委员会委员
中国老年学学会肿瘤专业委员会肺癌分委会常委
中国老年学学会肿瘤专业委员会姑息与康复分委会常委
中国医学教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国抗衰老促进会肿瘤营养专业委员会副主任委员
北京肿瘤防治研究会肺癌专业委员会副主任委员
北京肿瘤防治研究会免疫专业委员会副主任委员
北京医学奖励基金会肺癌青委会常委
JCO中文版肺癌专刊编委

版面编辑:洪江林  责任编辑:张彩琴

本内容仅供医学专业人士参考


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